去势小鼠肾虚肺癌模型建立后性激素对肺癌发生的作用机制探讨

作者：豆萌萌; 王淑玲; 周学良; 朱恪岩; 范智蕊; 丁显飞; 李砺锋; 申培红; 古兆森; 郭茂峰; 闫明; 邓晓明

来源：肿瘤, 2017, 37(09): 917-952.

DOI：10.3781/j.issn.1000-7431.2017.11.266

• 肺肿瘤
• 性腺甾类激素
• 睾丸切除术
• 肾虚
• 疾病模型,小鼠

目的:探讨雄性去势小鼠和正常小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、性激素及其受体表达的差异,了解性激素对肺癌发生的作用机制。方法 :选用24只89周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为去势组和对照组各12只。去势组采用经腹部途径双侧睾丸切除术,对照组进行同一部位双侧睾丸周围脂肪切除的假手术。恢复性饲养2周后,采用腋下皮下接种法建立小鼠Lewis肺癌模型。观察各组小鼠体内肿瘤的生长情况,每5 d测量一次肿瘤大小。接种3周后,称取小鼠体质量并取血清,然后采用脱颈法处死小鼠,分别剖取移植瘤和肺组织并称质量。ELISA法检测去势组和对照组血清中雌二醇(estrodiol,E2)和睾酮(testosterone,T)水平。免疫组织化学法检测小鼠移植瘤与肺组织中雄激素受体(androgen receptor,AR)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)α/β的表达情况。结果 :与对照组比较,去势组小鼠术后体质量减轻(P<0.05),移植瘤体积增长较快(P<0.05),移植瘤和肺组织质量均明显增加(P值均<0.05),肺部转移结节数增多(P<0.05),血清中E2和T水平均成倍降低(P值均<0.001)。去势组和对照组的肺组织中,AR、ERα和ERβ均高表达,且去势组的高表达率明显高于对照组(P值均<0.05);在移植瘤组织中,去势组和对照组的AR和ERα均低表达,而ERβ高表达,且去势组的ERβ高表达率明显高于对照组(P<0.05)。结论 :去势可引起小鼠体内性激素水平紊乱,性激素受体表达异常上调,从而使小鼠体质量减轻,移植瘤生长加速,肺部转移结节数增多。推测性激素及其受体水平失衡可能影响肺癌的发生和发展。

• 出版日期2017
• 单位基础医学院; 郑州大学; 郑州大学第一附属医院; 河南省肿瘤医院