ABCG2抑制剂对ALA-PDT诱导皮肤癌细胞凋亡的影响

作者：柳喜凤; 张东晨^*

来源：西北药学杂志, 2021, 36(06): 921-926.

• 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)
• 5-氨基乙酰丙酸-光动力疗法
• 皮肤癌
• 增殖
• 凋亡

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette transporter group 2,ABCG2)抑制剂Ko-143对5-氨基乙酰丙酸-光动力疗法(5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy, ALA-PDT)诱导人皮肤基底癌细胞TE354.T和皮肤鳞癌细胞SCL-1凋亡的影响。方法体外培养TE354.T和SCL-1细胞,分为对照组、ALA-PDT组(2 mmol·L-1 5-ALA+PDT)、Ko-143组(10μmol·L-1 Ko-143)和ALA-PDT+Ko-143组(2 mmol·L-1 5-ALA+10μmol·L-1 Ko-143+PDT),应用MTT法检测细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞凋亡,应用ELISA法检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性和丙二醛(malonydialdehyed, MDA)含量,应用蛋白印迹(Western blot)法检测细胞中原卟啉IX(protoporphyrin IX,PPIX)、ABCG2、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)蛋白的表达。结果与对照组相比,ALA-PDT组和Ko-143组TE354.T、SCL-1细胞增殖抑制率、凋亡率、细胞中MDA的含量及PPIX和Cleaved caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05),细胞中GSH-Px的活性及Bcl-2/Bax蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05),ALA-PDT组TE354.T和SCL-1细胞中ABCG2表达水平的差异均无统计学意义(P>0.05),Ko-143组TE354.T和SCL-1细胞中ABCG2蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05);与ALA-PDT组相比,ALA-PDT+Ko-143组TE354.T、SCL-1细胞增殖抑制率、凋亡率及细胞中MDA含量、PPIX和Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞中GSH-Px活性及细胞中ABCG2和Bcl-2/Bax蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。结论 Ko-143可抑制ABCG2的表达,导致PPIX蛋白在细胞中的蓄积水平升高,进而提高ALA-PDT诱导TE354.T、SCL-1细胞氧化应激损伤和凋亡水平。

• 出版日期2021
• 单位河北省保定市第一中心医院