菲牛蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的干预作用

作者:赖吴芳; 周维官; 黄栎莹; 张晓慧; 黎渊弘
来源:中国临床药理学杂志, 2017, 33(24): 2595-2598.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.24.011

摘要

目的研究菲牛蛭素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化及斑块的干预作用。方法按照体重将高脂饲料喂养的雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:模型组、对照组(给予辛伐他汀3mg·kg-1·d-1灌胃)和实验组(给予菲牛蛭素400 U·kg-1·d-1腹腔注射);另设C57BL/6J小鼠为正常组(不予任何处理)。给药10周后,全自动生化仪检测各组小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,以免疫组化法检测主动脉血管标记物CD34蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)的表达。结果给药后,模型组、对照组和实验组血清TG分别为(1.57±0.12),(1.10±0.21),(0.95±0.20)mmol·L-1;这3组的TC分别为(19.93±2.24),(14.47±1.30),(11.90±2.38)mmol·L-1;这3组的LDL-C分别为(17.24±1.52),(13.94±1.46),(10.02±2.14)mmol·L-1;这3组的HDL-C分别为(4.05±1.81),(4.62±0.50),(3.38±0.24)mmol·L-1,与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组、对照组和实验组的斑块胶原相对含量分别为(21.48±2.44)%,(37.12±3.33)%,(51.60±2.47)%;这3组的CD34蛋白含量分别为(11.02±1.64)%,(6.82±0.66)%,(4.56±0.59)%;这3组的VEGF蛋白分别为(22.13±2.04)%,(16.20±0.65)%,(11.16±0.82)%;这3组的VEGFR-2蛋白表达分别为(17.90±0.73)%,(15.11±0.52)%,(10.56±0.60)%;与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论菲牛蛭素可改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化,稳定粥样斑块,其机制可能与减少VEGF和VEGFR-2表达、抑制斑块微血管新生有关。

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