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摘要
[目的]利用C57BL/6小鼠建立小鼠酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)模型,明确丹参注射液通过抑制肝细胞内4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)产生预防ALD的作用,并阐明其抑制4-HNE产生的作用机制。[方法]根据Lieber-De Carli方法进行小鼠ALD造模,并用丹参注射液进行药物干预,利用HE染色、酶联免疫法等技术检测小鼠肝脏病理、血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)等水平变化,利用Western Blot等技术分析肝组织内过氧化物增殖激活受体α(peroxisome proliferator activated receptors,PPARα)、核转录因子kappa B(nuclear factor-кB,NF-κB)蛋白水平及4-HNE与蛋白质加合物的变化。[结果]1ALD小鼠模型成功建立。2丹参注射液可降低血清ALT、肝脏TG的水平,差异有统计学意义(P<0.01),病理学结果表明丹参注射液可显著减少小鼠肝细胞内的脂肪变性。3丹参注射液能使小鼠肝内4-HNE与蛋白质形成的加合物降低,PPARα蛋白、NF-κB蛋白表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]丹参注射液能通过激活肝脏内的PPARα信号通路,抑制肝脏内的4-HNE产生,并激活NF-κB介导的抗凋亡通路,预防ALD。
