雌二醇联合1,25-二羟维生素D3对绝经后骨质疏松症大鼠的治疗作用

作者：李希宁; 翁伟; 沈哲源; 豆晓杰; 闵继康^*

来源：吉林大学学报(医学版), 2021, 47(04): 857-864.

DOI：10.13481/j.1671-587X.20210406

• 绝经后骨质疏松症
• 成骨细胞
• 雌二醇
• 1,25-二羟维生素D3
• 骨密度

目的:探讨雌二醇联合1, 25-二羟维生素D3 [1,25(OH)2D3]对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的治疗作用,并阐明其作用机制。方法:40只雌性SD大鼠随机分为对照组、骨质疏松症模型组(模型组)、卵巢去势后雌二醇干预组(雌二醇组)和卵巢去势后雌二醇联合1,25(OH)2D3组[雌二醇联合1,25(OH)2D3组],每组10只,连续喂养24周后取大鼠血清,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中成骨标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和骨吸收标志物核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平。取大鼠双侧股骨,采用HE和TRAP染色观察大鼠骨组织形态表现,采用骨密度仪和力学生物仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD)和骨组织弹性模量、刚度、最大应力及最大承受力。取大鼠双侧胫骨,采用逆转录PCR (RT-PCR)法和Western blotting法检测各组大鼠骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中ALP、OC、OPG、PINP、TRACP和RANKL水平明显升高(P<0.01);大鼠骨膜厚度明显增加,破骨细胞数量增多且骨外膜下可见少许点状虫蚀状缺损,呈现典型骨质疏松特点;大鼠股骨BMD和生物力学指标明显降低(P<0.01),骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,雌二醇联合1,25(OH)2D3组大鼠血清中ALP、PINP、TRACP和RANKL水平明显降低(P<0.01),OPG/RANKL比值明显升高(P<0.01);骨膜内成骨细胞增生活跃,且骨膜下无虫蚀状缺损;大鼠股骨BMD和生物力学指标明显升高(P<0.01),骨组织中ALP、OC及RANKL mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与雌二醇组比较,雌二醇联合1,25(OH)2D3组大鼠血清中OC和OPG水平及OPG/RANKL比值明显升高(P<0.01),TRACP和RANKL水平明显降低(P<0.01),大鼠股骨BMD和生物力学指标中弹性模量及最大应力明显升高(P<0.01),骨组织中OPG mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01), RANKL mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:雌二醇联合1,25(OH)2D3能更有效地促进大鼠成骨细胞的增殖和分化,二者联合应用可在治疗PMOP的同时降低过量激素替代导致的不良反应发生率。

• 出版日期2021
• 单位湖州师范学院; 湖州师范学院附属第一医院