Idelalisib的合成工艺改进

作者：孔博; 杨秀秀; 张凯; 韩雨霏; 赵燕芳; 宫平

来源：中国药物化学杂志, 2017, 27(02): 113-116.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2017.02.004

• PI3K-δ抑制剂
• idelalisib
• 合成

目的对PI3K-δ抑制剂idelalisib的合成工艺进行研究。方法以2-氟-6-硝基苯甲酸为起始原料,经氯化、与苯胺缩合、水合肼还原、与(2S)-2-{[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}丁酸缩合得到N-{(1S)-1-[({3-氟-2-[(苯基氨基)羰基]苯基}氨基)羰基]丙基}氨基甲酸-1,1-二甲基乙基酯,再经环合、脱保护基得到2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮,最后与6-溴-9H-嘌呤发生亲核取代反应得到目标化合物idelalisib。结果与结论idelalisib的总收率为30.8%(以2-氟-6-硝基苯甲酸计),纯度为99.9%,其结构经IR、MS、1H-NMR、13C-NMR确证。该路线未见文献报道,反应原料易得,反应条件温和,操作简便,为其中试放大奠定了基础。

• 出版日期2017
• 单位沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室