Toll样受体4在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及机制

作者：闫美玲; 秦寅鹏; 王文一; 张弋

来源：天津医药, 2018, 46(01): 32-37.

• 小鼠,肥胖
• 棕榈酸
• Toll样受体4
• 核因子κB
• 代谢炎症

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方法观察正常对照组(正常饮食)和高脂饲料组(高脂饮食诱导肥胖小鼠模型)C57BL/6J小鼠血清自由脂肪酸(FFA)水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达;采用棕榈酸(150μmol/L组和300μmol/L组)刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,观察这2组和空白对照(Control)组、无FFA牛血清白蛋白(BSA)组的TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌,同时检测TLR4的蛋白表达和核因子-κB(NF-κB)的激活情况;利用si RNA干扰实验抑制TLR4,观察在Control组、BSA组、棕榈酸(300μmol/L)组、棕榈酸(300μmol/L)+Control si RNA组、棕榈酸(300μmol/L)+TLR4 si RNA组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的表达和分泌。结果高脂饲料组体质量和Lee’s指数高于正常对照组,血清中FFA水平升高,内脏脂肪组织中TNF-α、IL-6和MCP-1的表达明显增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸150μmol/L组和棕榈酸300μmol/L组炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌均明显增加,TLR4和NF-κB p65磷酸化蛋白水平均增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸300μmol/L组NF-κB p65的核转运水平和细胞内水平明显升高(P<0.05)。TLR4被抑制后,棕榈酸+TLR4 si RNA组的TLR4、TNF-α、IL-6和MCP-1的m RNA表达和分泌水平明显低于棕榈酸组(P<0.05)。结论 TLR4可能参与棕榈酸诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放,且其介导的炎症反应与NF-κB的激活有关。

• 出版日期2018
• 单位天津市第一中心医院