虎杖苷对角叉菜胶致肺水肿大鼠的干预作用研究

作者：张钦钦; 曾梦楠; 张贝贝; 王茹; 冯卫生; 郑晓珂^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(07): 878-886.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.07.003

• 虎杖苷
• 肺水肿
• 炎症反应
• 氧化应激
• 细胞凋亡
• 水通道蛋白1
• 大鼠

目的 探讨虎杖苷对角叉菜胶致肺水肿大鼠的干预作用及相关机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(0.075 mg·kg-1)及虎杖苷低、高剂量组(20、40 mg·kg-1)，每组10只；灌胃给药，每日1次，连续7 d。给药结束后，通过胸腔注射1%角叉菜胶(20 mg·kg-1)溶液致炎48 h，建立肺水肿大鼠模型。通过计算肺组织湿/干质量比、肺组织含水量评价肺组织水肿情况；采用HE染色法观察肺组织病理变化；流式细胞术检测肺组织原代细胞凋亡、活性氧(ROS)水平，以及肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞水平；检测肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(IgE)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)水平，以及肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)水平；RT-qPCR法检测肺组织中水通道蛋白1(AQP1)、AQP5、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-13 mRNA表达；免疫组化法测定肺组织中AQP1蛋白表达，并对虎杖苷与AQP1进行分子对接验证；Western Blot法检测肺组织中AQP1、AQP5、IL-1β、IL-10蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠的肺组织湿/干质量比及含水量明显升高(P<0.05,P<0.01)；肺泡结构破坏及炎症浸润明显；肺组织原代细胞中的活细胞比例显著降低(P<0.01)，死细胞、凋亡细胞比例显著升高(P<0.01)；肺组织原代细胞ROS水平及肺组织MDA水平显著升高(P<0.01),T-SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.01)；肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞水平显著升高(P<0.01)；肺泡灌洗液中IgE、IL-4水平显著升高(P<0.01),IFN-γ水平显著降低(P<0.01)；肺组织AQP1、AQP5、IL-10 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-13 mRNA表达水平显著升高(P<0.01)；肺组织中AQP1、AQP5、IL-10蛋白表达量显著降低(P<0.01),IL-1β蛋白表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较，虎杖苷高、低剂量组大鼠的肺组织湿/干质量比及含水量明显降低(P<0.05,P<0.01)；肺组织的病理变化均得到明显改善；虎杖苷高剂量组大鼠肺组织原代细胞中的活细胞比例显著升高(P<0.01)，死细胞比例显著降低(P<0.01)，虎杖苷高、低剂量组的凋亡细胞比例显著降低(P<0.05,P<0.01)；虎杖苷高、低剂量组大鼠肺组织原代细胞ROS水平及肺组织MDA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),T-SOD、GSH-Px水平显著升高(P<0.05,P<0.01)；肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞水平显著降低(P<0.01)；肺泡灌洗液中IgE、IL-4水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IFN-γ水平显著提高(P<0.05,P<0.01)；肺组织AQP1、AQP5、IL-10 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-13 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)；肺组织中AQP1、AQP5、IL-10蛋白表达量显著升高(P<0.01),IL-1β蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论 虎杖苷与AQP1靶点具有较强的结合活性，其对角叉菜胶诱导的肺水肿大鼠具有明显改善作用，可能与其通过调节体内炎症反应、氧化应激与细胞凋亡水平，以及上调AQP1、AQP5表达有关。

• 出版日期2023
• 单位河南中医药大学