克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价

作者：崔利利; 李婧瑜; 徐鹤; 杨子贤; 马云淑^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2022, 38(11): 1062-1068.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2022.1062

• 克班宁
• 贴剂
• 灌胃
• 药动学
• 抗心律失常
• 钙通道

目的 比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性，评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果，以及克班宁对钙离子通道的作用机制。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度；采用氯化钡(BaCl2)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果，采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响。结果 克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg-1)的主要药动学参数为：AUC0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L-1;Tmax=(10.333±0.745)h;Cmax=(1.968±0.147)mg·L-1(n=6)。克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg-1)的主要药动学参数为：AUC0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L-1;Tmax=(0.086±0.024)h;Cmax=(8.991±2.343)mg·L-1(n=6)。与阴性组比较，79、158、316 mg·kg-1三个剂量克班宁贴剂组大鼠经皮给药后，恢复窦性心律所需的时间均显著缩短(P<0.01),恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.01);给药后≤20 min能够恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.001);恢复窦性心律后维持时间>20 min的鼠数显著增多(P<0.01)。克班宁对T型钙通道和L型钙通道均有较明显的抑制作用。结论 克班宁贴剂给药在大鼠体内消除慢，具有缓释作用，可通过抑制钙离子通道发挥对BaCl2致大鼠心律失常的明显抑制作用，显著延长作用时间，达到减毒增效的目的。

• 出版日期2022
• 单位南京中医药大学; 云南省疾病预防控制中心; 云南中医药大学