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摘要
目的：观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响，探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法：选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周，WKY大鼠作为正常组，50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10-3 g·kg-1·d-1)、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg-1·d-1)、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg-1·d-1)、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg-1·d-1)，正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平；生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平，超氧化物歧化酶(SOD)活性、亚铁离子(Fe2+)浓度；苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉内膜变化情况；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织PI3K、Akt、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量偏低，大鼠较烦躁易激惹，内皮损伤程度较重；模型组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著升高(P<0.01),NO显著下降(P<0.01)，主动脉组织中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01)；与模型组比较，各治疗组大鼠体质量变化不明显，大鼠相对安静，内皮损伤程度改善；各治疗组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著下降(P<0.01),NO明显升高(P<0.05),p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论：地龙蛋白可通过改善SHR内皮功能障碍起到降压作用，其机制可能与调控PI3K/Akt/Nrf2相关信号通路、抑制氧化应激及铁死亡相关。
- 出版日期2024
- 单位武威市中医医院; 甘肃中医药大学
