血必净注射液对脓毒症大鼠心功能及内皮功能的影响

作者：何健卓; 尹鑫; 马世玉; 郭力恒; 张敏州

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2017, 15(14): 1710-1715.

• 脓毒症
• 血必净注射液
• 大鼠
• 心肌
• 核转录因子-κB
• 内皮功能

目的探讨血必净注射液(XBJ)对脓毒症大鼠心肌及血清核转录因子-κB(NF-κB)表达;血清内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等内皮功能指标的影响及对心功能障碍的保护作用。方法将42只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham,n=6)、模型组(CLP,n=18)、中药组(XBJ,n=18),通过盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型。中药组腹腔注射血必净注射液(浓度为1mg/mL,10mg/kg);假手术组、模型组则灌胃生理盐水,每12h予1次。应用小动物超声、ELISA、免疫组化及病理学等方法观察XBJ对脓毒症大鼠模型的心率、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末内径(LVISD)、左室舒张末内径(LVIDD)、室间隔厚度(IVS),内皮功能(ET-1、vWF、eNOS)及外周血、心脏的NF-κB等指标变化。结果造模24h后心脏彩超提示与Sham组比较,CLP组HR上升(P<0.05);LVEF及IVS活动度(P<0.05)下降;LVISD及LVIDD上升(P<0.05)。与Sham组比较,XBJ组HR上升(P<0.05),LVEF下降(P<0.05)。CLP组48h后HR较24h下降(P<0.05)。XBJ组24h及48h与CLP组同时点比较心率下降(P<0.05),LVISD减少(P<0.05),LVEF及IVS升高(P<0.05)。造模后24h,CLP组ET-1及vWF较Sham组升高(P<0.05),eNOS较Sham组降低(P<0.05)。XBJ组ET-1(P<0.05)及vWF较Sham组升高(P<0.05),eNOS较Sham组降低(P<0.05)。XBJ组24hET-1、vWF水平低于CLP组(P<0.05)、eNOS高于CLP组(P<0.05),48hET-1水平低于CLP组(P<0.05)。造模后24h,血清NF-κB水平CLP组、XBJ组较Sham组升高(P<0.05),XBJ组低于CLP组(P<0.05)。Sham组偶见NF-κB表达阳性细胞,细胞质浅黄色且阳性率较低,显著低于CLP组。CLP组可见大量阳性细胞,多数为棕黄色,阳性率高。XBJ组阳性细胞减少,多数为浅黄色或黄色,且阳性率较模型组明显降低(P<0.05)。结论血必净可改善CLP大鼠心功能及内皮功能,降低内皮细胞标志物浓度,其机制可能是干预NF-κB信号通路,降低NF-κB表达,增加eNOS表达,减少内皮损伤,内皮功能障碍可能是脓毒症心功能障碍的其中一个重要机制。

• 出版日期2017
• 单位广东省中医院