摘要

研究白皮杉醇对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)小鼠认知障碍的改善作用。取72只雄性昆明小鼠,随机分为6组,每组12只,即正常对照组、模型对照组、阳性对照组、白皮杉醇低、中、高剂量干预组。采用AlCl3和D-半乳糖联合诱导的方法连续干预70 d,建立阿尔茨海默病小鼠模型。在造模35 d开始用白皮杉醇连续干预,5周后通过Morris水迷宫实验评价小鼠的空间学习记忆能力,通过酶联免疫法(ELISA)检测小鼠海马体中Aβ1-42及TNF-α蛋白表达水平、小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量并结合相对脏器指数分析白皮杉醇对AD小鼠的保护效果。研究发现,与正常组比较,模型对照组小鼠逃避潜伏期显著性增加,记忆能力显著性降低,而白皮杉醇可有效提高模型小鼠认知行为和记忆能力(P<0.01);此外,与正常组比较,模型对照组小鼠脑组织中Aβ1-42水平及炎症因子TNF-α表达水平明显升高,小胶质细胞活化明显增加,而白皮杉醇干预组小鼠Aβ1-42、TNF-α及胶质细胞活化水平均显著降低(P<0.01)。进一步研究表明,白皮杉醇能有效提升小鼠血清SOD活力和GSH-Px水平,降低MDA含量,减轻氧化应激损伤。研究结果表明,白皮杉醇可以通过降低脑组织氧化应激及神经炎症反应,减少海马中β淀粉样蛋白的生成来改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍。