抑制miR-214对七氟醚麻醉后新生小鼠学习认知能力的影响及机制

作者：张祎明^*; 宋阳; 高扬; 张静; 韩玉琴

来源：山西医科大学学报, 2021, 52(08): 1034-1039.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2021.08.016

• miR-214
• 七氟醚
• 认知功能障碍
• PI3K

目的探讨抑制微小RNA-214(miR-214)对七氟醚麻醉后新生小鼠学习认知能力的影响及可能的作用机制。方法取64只6日龄SPF级雄性健康C57BL/6小鼠,随机分为对照组、七氟醚组、七氟醚+antagomiR-NC组和七氟醚+antagomiR-214组,每组16只。对照组不给予七氟醚暴露,余三组均给予七氟醚暴露。七氟醚+antagomiR-214组和七氟醚+antagomiR-NC组在七氟醚暴露前24 h分别给予尾静脉注射miR-214抑制物antagomiR-214和抑制物阴性对照antagomiR-NC,七氟醚组仅给予尾静脉注射等体积生理盐水。麻醉结束后,每组随机选取8只小鼠处死取得海马组织,原位末端标记法(TUNEL)检测海马区神经元细胞凋亡,ELISA法检测海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,qRT-PCR检测海马组织中miR-214的表达,Western blot法检测海马组织中PI3K信号通路关键蛋白p-PI3K蛋白的表达。每组剩余8只小鼠于麻醉结束后继续培养至性成熟期(出生后第60天)行Morris水迷宫实验检测小鼠的认知能力。结果与对照组比较,七氟醚组小鼠海马组织中miR-214的表达明显升高(P<0.05),p-PI3K蛋白的表达明显降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6的含量明显升高(P<0.05),TUNEL阳性细胞数明显增多(P<0.05),逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越原平台象限的次数明显减少(P<0.05),原平台象限停留时间明显缩短(P<0.05)。与七氟醚组比较,七氟醚+antagomiR-NC组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与七氟醚+antagomiR-NC组比较,七氟醚+antagomiR-214组小鼠海马组织中miR-214的表达明显降低(P<0.05),p-PI3K蛋白的表达明显升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6的含量明显降低(P<0.05),TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0.05),逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越原平台象限的次数明显增多(P<0.05),原平台象限停留时间明显延长(P<0.05)。结论七氟醚可造成新生小鼠认知功能损伤及海马组织中miR-214的升高。抑制miR-214能够减轻七氟醚致新生小鼠海马区的炎症反应从而减轻小鼠认知功能的损伤,其机制可能与其对PI3K信号通路的调控有关。

• 出版日期2021