一个 PCDH15基因变异所致的Usher综合征家系的遗传学分析及产前诊断

作者：杨科; 张玉薇; 娄桂予; 祁娜; 张冰; 康冰; 雷星星; 廖世秀^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(03): 305-308.

• Usher综合征
• PCDH15基因
• 基因变异

目的对1个Usher综合征家系的临床特征及基因变异进行分析, 明确其遗传病因。方法对家系中患儿进行全外显子测序, 就发现的可疑致病变异用Sanger测序法对患儿及其父母进行检测, 明确先证者病因后, 进一步对家系中的胎儿进行产前诊断。结果测序结果显示先证者PCDH15基因(NM033056)存在c.1718insA(p.Tyr6Ter*)及c.40954096insA(p.Arg1366Lys fs*38)复合杂合变异, 变异分别来源于其父母。同时对100名正常人DNA进行PCDH15基因(NM033056)c.1718insA及c.40954096insA变异筛查均未发现相同变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, 以上两个变异判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP4)。经验证, 胎儿为PCDH15基因(NM033056)c.40954096insA变异携带者, 预测胎儿不会出现Usher综合征, 该胎儿出生后通过了新生儿听力筛查, 至1岁多未发现明显听觉、视觉功能异常。结论 PCDH15基因(NM033056)c.1718insA(p.Tyr6Ter*)及c.40954096insA(p.Arg1366Lys fs*38)插入移码变异可能是该家系罹患Usher综合征的遗传病因。

• 出版日期2022
• 单位河南省人民医院; 郑州大学