坎地沙坦对卵巢癌Caov-3细胞迁移和侵袭能力的影响

作者：刘宇平; 何文雯; 王文彦; 朱丹; 邓明芬; 桂传枝^*; 官志忠

来源：肿瘤, 2018, 38(11): 1001-1010.

• 卵巢肿瘤
• 血管紧张素受体拮抗剂
• Rho/ROCK信号通路
• 细胞运动

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对卵巢癌Caov-3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,及其与Ras同源基因(Ras homologgene,Rho)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associatedcoiledcoil forming protein kinase,ROCK)通路相关蛋白表达的关系。方法:体外培养人卵巢癌Caov-3细胞。采用不同浓度(0.1、1、10和100μmol/L)的坎地沙坦处理Caov-3细胞,CCK-8法检测Caov-3细胞的存活率,FCM法检测Caov-3细胞的凋亡率。坎地沙坦(100μmol/L)处理Caov-3细胞24 h后,采用划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验分别检测Caov-3细胞的迁移及侵袭能力。蛋白质印迹法检测坎地沙坦(0.1、1、10和100μmol/L)处理24 h后,Caov-3细胞内RhoA、RhoC及ROCK1蛋白表达水平的改变,以及ROCK1蛋白下游底物肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin lightchainphosphatase,MLCP)的功能亚基MYPT1(myosinephosphatae targeting subunit 1)磷酸化水平的改变。结果:坎地沙坦具有抑制Caov-3细胞增殖的作用(P <0.05),但对Caov-3细胞的凋亡无明显影响(P> 0.05)。坎地沙坦(100μmol/L)处理细胞24 h后能明显抑制细胞的迁移及侵袭能力(P值均<0.05);可显著下调Caov-3细胞中RhoA、RhoC及ROCK1蛋白的表达水平(P值均<0.05),以及MYPT1蛋白的磷酸化水平(P <0.01)。结论:坎地沙坦对人卵巢癌Caov-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力具有抑制作用,这种抑制作用可能与其下调Rho/ROCK通路中RhoA、RhoC及ROCK1蛋白的表达及其下游MYPT1蛋白的磷酸化水平相关。

• 出版日期2018
• 单位贵州省人民医院; 贵州医科大学; 贵阳市第一人民医院