糖尿病状态下Caco-2细胞CYP3A4和P-gp功能的变化及其机制研究

作者：邹素兰; 胡楠

来源：中国药房, 2016, 27(25): 3471-3474.

• 糖尿病
• Caco-2细胞
• CYP3A4
• P糖蛋白
• 胰岛素
• 葡萄糖
• 脂肪酸
• 体外试验

目的:考察糖尿病状态下Caco-2细胞色素P450(CYP)3A4和P糖蛋白(P-gp)功能的变化及其机制。方法:分别在Caco-2细胞中加入25、50、100μmol/L咪达唑仑(CYP3A4探针底物)温孵15、30、60、120、180 min,加入0.1、0.2、0.4μg/ml罗丹明123(P-gp底物)温孵15、30、60、90、120 min,以确定底物浓度及温孵时间;在Caco-2细胞中加入不同浓度胰岛素、葡萄糖和脂肪酸(软脂酸和油酸)后测定咪达唑仑的代谢产物1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量,以考察对细胞CYP3A4和P-gp功能的影响。结果:底物浓度分别为咪达唑仑50μmol/L、罗丹明123 0.1μg/ml,均温孵2 h。随着胰岛素、葡萄糖、软脂酸浓度的升高,1′-OH咪达唑仑的生成量降低,CYP3A4活性降低;罗丹明123的摄取增加,P-gp外排功能降低。油酸对1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量没有显著影响。结论:糖尿病状态下,胰岛素、葡萄糖和软脂酸水平的升高均可降低CYP3A4和P-gp的功能,但油酸对CYP3A4和P-gp的功能影响不大。

• 出版日期2016
• 单位常州市第一人民医院