脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部炎症的作用机制探讨

作者：聂进; 刘代顺; 张建勇; 刘楚; 周亮^*

来源：天津医药, 2023, 51(12): 1326-1331.

• 肺疾病,慢性阻塞性
• 间质干细胞
• 外泌体
• 炎症
• Toll样受体4
• NF-κB

目的 探讨人脐带间充质干细胞外泌体对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺部炎症的作用及机制。方法将18只SD雄性大鼠随机分为Control组、COPD组、COPD+Exo组，每组6只；COPD组、COPD+Exo组大鼠采用香烟烟熏+脂多糖（LPS）雾化吸入的方法建立COPD大鼠模型，COPD+Exo组经尾静脉注射100μL人脐带间充质干细胞外泌体稀释液（含2×107个外泌体），Control组和COPD组注射等量的磷酸盐缓冲液。干预后1周处死大鼠，收集外周血、肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。HE染色观察大鼠肺组织病理改变，全自动血细胞分析仪计数外周血炎性细胞数目，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF和血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，qRTPCR检测肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达，Western blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB p65)和核因子抑制蛋白（IκBα）的表达。结果 Control组大鼠肺泡结构完整、形态规则；COPD组大鼠肺泡结构紊乱，部分肺泡不规则扩张、融合成肺大疱甚至破裂，肺泡间隔增宽且可见较多炎性细胞浸润。与COPD组比较，COPD+Exo组大鼠肺泡结构较完整，肺泡间隔炎性细胞浸润减少，外周血中炎性细胞减少，BALF、血清及肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平降低（P<0.05）；肺组织TLR4、IκBα蛋白表达水平升高，p-NF-κB p65表达水平降低（P<0.05）。结论 人脐带间充质干细胞外泌体通过调控TLR4/核因子κB(NF-κB)信号通路减轻COPD大鼠的肺部炎症，从而发挥肺保护作用。

• 出版日期2023
• 单位遵义医科大学