贝那普利对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏中MMP-9/TIMP-1的影响

作者：李宁; 林源

来源：临床和实验医学杂志, 2018, 17(19): 2041-2043.

• 大鼠
• 系膜增生性肾小球肾炎
• 贝那普利
• 基质金属蛋白酶-9
• 金属蛋白酶组织抑制剂-1

目的探讨贝那普利治疗系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)的机制。方法选用2月龄SD雄性大鼠49只,适应性喂养1周后,按单纯随机抽样方法,抽取10只大鼠作为空白对照组,剩余39只大鼠建立Ms PGN模型后随机分为模型组、对照组(缬沙坦组)、实验组(贝那普利组)。对照组每日给予缬沙坦水溶液8.4 mg/kg灌胃,实验组每日给予贝那普利水溶液1.5 mg/kg灌胃,空白对照组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃12周。给药后0周、6周、12周后对24 h尿液进行收集,记录24 h尿蛋白定量(24 h UP)。采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平,采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达水平。结果模型组大鼠给药0、6、12周后24 h UP均显著高于空白对照组(P<0.05)。随着治疗时间延长,对照组和实验组大鼠24 h UP均逐步下降,其中给药12周后实验组大鼠24 h UP显著低于对照组(P<0.05)。模型组大鼠血清和肾组织MMP-9、TIMP-1水平显著高于空白对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1值显著低于空白对照组(P<0.05)。实验组大鼠血清和肾组织MMP-9表达水平和MMP-9/TIMP-1值显著高于模型组(P<0.05),TIMP-1表达水平显著低于模型组(P<0.05);实验组大鼠血清和肾组织MMP-9/TIMP-1值显著高于对照组(P<0.05)。结论贝那普利可通过上调MMP-9水平,抑制TIMP-1水平,发挥其对Ms PGN的治疗作用。

• 出版日期2018
• 单位陕西中医药大学附属医院