羽扇豆醇对结直肠癌HCT116细胞的抑制作用及机制研究

摘要

目的 探讨羽扇豆醇对结直肠癌HCT116细胞的抑制作用及潜在分子机制。方法 体外培养结直肠癌HCT116细胞，采用CCK-8法、克隆形成试验、划痕愈合试验、Transwell试验及流式细胞术评估不同浓度羽扇豆醇对HCT116细胞的增殖，克隆形成、迁移和侵袭能力，以及凋亡的影响；进一步通过TMT标记定量蛋白质组学分析及生物信息学分析羽扇豆醇抑制HCT116细胞生长的潜在机制，并运用蛋白质免疫印迹法验证相关蛋白的表达水平。结果 羽扇豆醇具有抑制HCT116细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力，以及促进细胞凋亡，并且均呈浓度依赖性。羽扇豆醇干预HCT116细胞后共发现490种蛋白表达差异明显。经生物信息学分析发现，羽扇豆醇主要参与了HCT116细胞的分裂、增殖、凋亡及营养物质代谢等生物学过程，可能与糖酵解/糖异生、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路、淀粉和蔗糖代谢途径等信号通路有关。蛋白质免疫印迹法结果显示，羽扇豆醇可下调HIF-1α、α-烯醇化酶(ENO1)和乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白表达水平。结论 羽扇豆醇对人结直肠癌HCT116细胞的生长及转移有明显抑制作用，其机制与下调糖酵解信号通路中HIF-1α、LDHA和ENO1蛋白的表达水平有关。

关键词