一个遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征家系的表型和 FH基因变异分析

作者：郭依琳; 王璐; 徐臻^*; 白洋洋; 王武亮; 吴会芳; 孙英杰

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(05).

• 遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征
• 全外显子组测序
• FH基因
• 基因变异

目的对一个中国遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma, HLRCC)综合征家系进行临床和遗传学分析, 为临床诊断提供依据。方法应用全外显子组测序进行变异筛选, 发现FH基因可疑变异后应用Sanger测序技术对变异位点验证, 结合临床表现和组织病理学检测对该家系综合分析。结果该家系符合HLRCC综合征的临床诊断标准。全外显子组测序结果提示先证者FH基因存在c.1490T>C(p.F497S)的杂合错义变异, Sanger测序技术与全外显子测序结果一致。先证者母亲、女儿和儿子均存在c.1490T>C(p.F497S)杂合变异。根据美国医学遗传学和基因组学学会遗传变异分类标准与指南, c.1490T>C(p.F497S)(PM2+PP1-M+PP3+PP4)变异性质为可能致病性变异, 检索文献发现, 该变异为未经报道的新变异。结论 FH基因c.1490T>C(p.F497S)错义变异可能是HLRCC综合征家系的致病原因, 为HLRCC综合征基因诊断和遗传咨询提供了依据。

• 出版日期2022
• 单位郑州大学第二附属医院; 河南省中医院