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摘要
目的探讨内质网应激(ERS)对心肌细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其主要受体表达的影响和机制。方法在大鼠H9c2心肌细胞中加入不同浓度的衣霉素(TM)(1、5、10、20和50μmol/L)复制ERS模型,利用活细胞计数法试剂盒检测细胞存活率。Western blot检测凋亡相关蛋白(C-caspase3、GRP78、Bax、Bcl-2)和PERK-e IF2α-ATF4信号通路相关蛋白(p-PERK、p-e IF2α、ATF4),CHOP蛋白,FGF21及其主要受体(p-FGFR1和β-Klotho)的表达。结果与对照组比较,TM处理组诱导H9c2细胞发生ERS,提高促凋亡蛋白C-caspase3、GRP78、Bax的表达,减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并以浓度依赖形式降低细胞的存活率。此外,当TM浓度≤10μmol/L时,TM处理组可以部分激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导FGF21、p-FGFR1、β-Klotho的表达;当TM浓度>10μmol/L时,TM处理组完全激活PERK-e IF2α-ATF4信号通路,诱导CHOP的表达,而FGF21、p-FGFR1及β-Klotho表达却随TM浓度的增加而逐渐降低。结论 FGF21及其主要受体的表达与ERS程度有关,轻微的ERS(TM浓度≤10μmol/L)诱导心肌细胞FGF21及其受体的表达,而严重的ERS(TM浓度>10μmol/L)则相对降低FGF21及其受体的表达,其机制可能与PERK-e IF2α-ATF4信号通路在ERS中的调控有关。
