白皮杉醇对DN大鼠肾小球内皮细胞损伤的保护作用及其机制

作者：张云霞; 邱书娟; 孙秀菊; 郭振涛; 郭民

来源：山东医药, 2018, 58(44): 42-46.

• 糖尿病肾病
• 白皮杉醇
• 内皮细胞功能
• p38丝裂原活化蛋白激酶

目的探讨白皮杉醇(PIC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球内皮细胞损伤的保护作用及其机制。方法选择雄性SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组及PIC低、中、高剂量组,每组10只。模型组及PIC低、中、高剂量组高糖高脂饲料喂养4周,给予链脲佐菌素(STZ) 30 mg/kg一次性腹腔注射,制备DN模型。腹腔注射次日,PIC低、中、高剂量组分别给予PIC 50、100、200 mg/(kg·d)灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃12周。对照组普通饲料喂养,不予注射STZ,同期等量生理盐水灌胃。各组灌胃12周,检测空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)及24 h尿白蛋白(U-Alb);取部分肾组织,制成10%组织匀浆,离心留取上清液,检测上清液内皮素1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、NO及超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;取部分肾皮质,PAS染色,观察肾小球、肾小管、系膜基质病理形态及炎性细胞浸润情况;分别采用RT-PCR法和免疫组化法检测肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、TNF-αmRNA和蛋白表达。结果模型组FPG、Scr、Cys-C、U-Alb均明显高于对照组,肾组织NO水平、SOD活性均明显低于对照组,ET-1、VEGF水平及MDA含量均明显高于对照组(P均<0. 05);模型组肾组织出现明显损伤,而对照组肾组织未见明显异常。除Scr外,PIC各组上述指标均有明显改善,且随着PIC浓度升高,其效果越来越明显(P均<0. 05)。模型组肾组织p38 MAPK、TNF-α表达均明显高于对照组(P均<0. 05)。PIC各组肾组织p38 MAPK、TNF-α表达均明显低于模型组,且随着PIC浓度升高,其效果越来越明显(P均<0. 05)。结论 PIC能剂量依赖性地减轻肾小球内皮细胞损伤,保护肾功能,延缓DN进展,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路活化,减轻炎症反应、缓解氧化应激反应有关。

• 出版日期2018
• 单位潍坊医学院附属医院