有机阴离子转运多肽1B1与细胞色素P2C9基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响

作者：刘婧; 靳高凤; 胡锦芳; 李新华; 夏春华; 张红; 黄世博; 熊玉卿

来源：中国临床药理学杂志, 2014, 30(09): 794-796.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2014.09.013

• 氟伐他汀
• 有机阴离子转运多肽1B1
• 细胞色素P2C9
• 基因多态性

目的研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)及细胞色素P2C9(CYP2C9)基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响。方法构建OATP1B1*5、*1a和*15重组质粒及CYP2C9*1、*3重组酶模型,比较氟伐他汀在不同模型中摄取动力学参数和酶促动力学参数。结果突变型OATP1B1*5(521T>C)、OATP1B1*15(388A>G 521T>C)及野生型OATP1B1*1a对氟伐他汀的转运量分别为(3.27±0.53),(6.88±2.01),(6.32±1.23)pmol·min-1·mg-1protein。OATP1B1*5的转运能力明显弱于OATP1B1*1a(P<0.05);而OATP1B1*15略强于OATP1B1*1a,但两者比较差异无统计学意义;突变型CYP2C9*3(1075A>C)与野生型CYP2C9*1代谢氟伐他汀的Vmax分别为0.81,11.2 pmol·min-1·mg-1,CLint分别为0.42,1.25,可见CYP2C9*3对氟伐他汀的代谢活性明显小于CYP2C9*1(P<0.05)。结论 OATP1B1基因521位点及CYP2C9基因1075位点可能是氟伐他汀转运代谢的主要作用点。

• 出版日期2014
• 单位南昌大学; 南昌大学第一附属医院