抗白细胞介素-6抗体对类风湿关节炎大鼠的治疗作用

作者：Ouyang Liu; Duan Deyu; Shao Zengwu; Yang Shuhua; Han Yu; Liu Guanjie

来源：中华实验外科杂志, 2015, 32(07): 1575-1577.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2015.07.026

• 抗白细胞介素-6抗体
• 类风湿关节炎
• 滑膜细胞

目的探讨抗白细胞介素(IL)-6抗体对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制。方法构建大鼠类风湿性关节炎模型(CIA模型), 给予抗IL-6中和性抗体(anti-IL-6)药物治疗, 通过检测相关指标, 证实anti-IL-6对CIA模型大鼠的治疗效果, 包括临床评分、足趾肿胀程度;分离的大鼠滑膜组织, 采用定量聚合酶链反应(PCR)方法检测关节滑膜组织凋亡相关基因[主要包括B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)]与凋亡相关基因(Nfkb1、Ras等)的m RNA表达, 并采用Western blot方法检测细胞功能表型基因[凋亡相关膜联蛋白V(Annexin V),增殖相关Ki-67和增殖细胞核抗原(PCNA)]的蛋白表达, 初步阐明anti-IL-6的治疗作用机制。结果与模型组比较, anti-IL-6治疗组大鼠关节炎评分和足趾肿胀程度降低, CIA大鼠滑膜组织的IL-6受体IL-6R m RNA表达水平明显高于正常组, 滑膜组织中细胞促凋亡基因bax的mRNA表达水平显著增强(CIA组:0.43±0.08,CIA+ anti-IL-6组:0.89±0.05;P< 0.01), 抗凋亡基因bcl-2则降低(CIA组:3.21±1.22,CIA+ anti-IL-6组:0.98±0.07;P< 0.01), 细胞凋亡标志Annexin V蛋白表达增强。同时, anti-IL-6治疗组大鼠滑膜组织中细胞增殖相关基因Nfkb1(CIA组:3.23± 0.65,CIA+ anti-IL-6组:1.23±0.31;P< 0.01)和Ras的m RNA(CIA组:6.87±1.31,CIA+ anti-IL-6组:3.21±1.35;P< 0.01)表达水平显著降低, 细胞增殖标志Ki-67和PCNA蛋白表达水平下调。结论 anti-IL-6能特异性调节滑膜组织凋亡基因和增殖基因, 有效改善Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠关节炎模型。

• 出版日期2015
• 单位华中科技大学同济医学院附属协和医院