米拉贝隆有关物质的HPLC法测定

作者：丁逸梅; 浦雨伟; 吴娟; 王德才

来源：药物分析杂志, 2016, 36(08): 1439-1445.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2016.08.18

• 米拉贝隆
• 肾上腺素受体激动剂类药物
• 降解产物
• 2-氨基噻唑-4-乙酸
• (R)-2-[[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇
• 2-(2-氨基噻唑-4-基)-N-[4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯基]乙酰胺
• 有关物质检测
• 杂质结构鉴定
• HPLC
• 液质联用

目的:建立测定米拉贝隆原料中有关物质的方法。方法:采用HPLC方法分离分析米拉贝隆的有关物质,使用Cosmosil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相A为10 mmol·L-1庚烷磺酸钠+20 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至p H 3.0)-乙腈(90∶10),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,检测波长220 nm,柱温35℃;采用流动相A为0.1%乙酸(用氨水调至p H 3.0)-乙腈(90∶10),流动相B为乙腈,梯度洗脱,利用LC-MS/MS方法进行鉴别。结果:米拉贝隆与有关物质均能有效分离;LC-MS/MS鉴定了3种主要降解产物:杂质a(2-氨基噻唑-4-乙酸,化合物4)、杂质b((R)-2-[[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇,化合物8)和杂质c(2-(2-氨基噻唑-4-基)-N-[4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯基]乙酰胺,化合物9)的定量限分别为7.02、7.32和9.18 ng,且在各自的线性范围内线性关系良好(r=1.000、0.999 0、1.000,n=5);校正因子分别为1.4、1.6和1.3。结论:建立的方法可对米拉贝隆的有关物质进行定量测定。

• 出版日期2016
• 单位江苏省药物研究所有限公司; 南京工业大学