柴胡疏肝散对利血平致抑郁样大鼠中缝核犬尿氨酸的调节作用

作者：赵静洁; 高雪松; 王安娜; 王永志; 杜仪; 李丽^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2019, 28(06): 481-486.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2019.06.001

• 柴胡疏肝散
• 利血平
• 抑郁症
• 吲哚胺2,3双加氧酶
• 犬尿氨酸代谢途径
• 大鼠

目的 观察柴胡疏肝散(Chaihu Shugan Powder,CSP)对利血平致抑郁样大鼠行为学的影响,并探求其对中缝核犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的活性以及炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的调节作用。方法 将40只行为学评分相近的SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组,分别为对照组(Con)、模型组(Res)、氟西汀组(Res＋Flu)和柴胡疏肝散组(Res＋CSP),除Con组外,其余各组使用利血平溶液(reserpine,Res)腹腔注射造模,同时Res＋Flu组、Res＋CSP组分别给予盐酸氟西汀(fluoxetine,Flu)、CSP水溶液灌胃。14 d后对各组大鼠进行行为学评价并取材,检测其中缝核色氨酸(TRP)、KYN含量,IDO、IL-6、TNF-α的mRNA水平。结果 (1)与Con组[游泳不动时间(81.81±36.13)s；糖水消耗指数(83.51±5.34)%]相比,Res组大鼠游泳不动时间[(150.50±31.45)s]明显增加(t＝68.7,P<0.05),糖水消耗指数[(59.73±11.30)%]明显降低(t＝23.8,P<0.05)；与Res组相比,Res＋Flu组[(114.90±14.29)s]、Res＋CSP组[(111.7±11.34)s]大鼠游泳不动时间明显减少(t＝35.6,35.8,均P<0.05)；与Res组相比,Res＋Flu组糖水消耗指数[(78.21±10.07)%]明显增加(t＝18.3,P<0.05)。(2)与Con组[KYN/TRP(0.023±0.016),IDO mRNA(1.00±0.05)、IL-6 mRNA(1.00±0.58)、TNF-α mRNA(1.00±0.32)]相比,Res组大鼠中缝核KYN/TRP(0.039±0.003),IDO mRNA(3.63±0.31)、IL-6 mRNA(2.36±0.23)、TNF-α mRNA(3.56±0.14)明显升高(t＝21.2,12.9,38.3,19.7,均P<0.05)；与Res组比较,Res＋Flu组[KYN/TRP(0.030±0.013),IDO mRNA(1.56±0.36)、IL-6 mRNA(1.62±0.16)、TNF-α mRNA(2.64±0.20)]与Res＋CSP组[KYN/TRP(0.028±0.021),IDO mRNA(1.33±0.29)、IL-6 mRNA(1.36±0.34)、TNF-α mRNA(1.93±0.21)]中缝核IDO及其活性,炎症因子水平显著降低(t＝38.8,15.8,12.8,26.4,均P<0.05,t＝23.21,17.3,19.8,29.8,均P<0.05)；与Res＋Flu组比较,Res＋CSP组中缝核IDO mRNA、IL-6 mRNA、TNF-α mRNA降低趋势更为明显(t＝18.3,20.8,31.5,均P<0.05)。结论 柴胡疏肝散可通过降低中缝核炎症因子,抑制IDO的活性及mRNA水平,进而减少犬尿氨酸生成,减轻神经毒性,发挥其抗抑郁作用。

• 出版日期2019
• 单位首都医科大学附属北京友谊医院