口服共载葛根素/大豆苷元混合胶束在大鼠体内的药动学、药效学及组织分布研究

作者：吴文婷; 郭子璐; 戈淑超^*; 况文亮; 李文栋; 王上点; 刘鹏; 周志炜; 朱卫丰^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(18): 5068-5077.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230605.201

• 葛根素
• 大豆苷元
• 聚合物混合胶束
• 药动学
• 药效学
• 组织分布

该研究从药动学、药效学及组织分布的角度考察制备的口服共载葛根素(PUE)/大豆苷元(DAZ)混合胶束(PUE/DAZ-FS/PMMs)的递药性能。以PUE混悬液、单一载药胶束(PUE-FS/PMMs)、共载胶束(PUE/DAZ-FS/PMMs)为研究对象，考察大鼠血浆中PUE的血药浓度变化情况；采用大鼠尾容积测压法连续10周监测给药后自发性高血压大鼠(SHR)的收缩压、舒张压及平均血压变化；采用LC-MS/MS测定心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸中PUE的含量。结果表明，相较于PUE混悬液和PUE-FS/PMMs, PUE/DAZ-FS/PMMs在大鼠体内的Cmax显著增加(P<0.01),相对生物利用度达122%,其Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、MRT分别是PUE混悬液的1.77、1.22、1.22、1.17、1.13倍，是PUE-FS/PMMs的1.76、1.16、1.08、0.84、0.78倍；与模型对照组相比，PUE/DAZ-FS/PMMs降低SHR大鼠的收缩压、舒张压和平均血压均有显著效果(P<0.05),其降血压程度均大于PUE混悬液，且高剂量下PUE/DAZ-FS/PMMs降血压效果强于PUE-FS/PMMs;此外，PMMs组在各组织中分布呈现剂量依赖，且PMMs组在代谢相关组织肾及肝中的分布低于混悬液组，而在大脑中的分布高于常规剂量组。可推测，PUE/DAZ-FS/PMMs不仅能更好地改善PUE的生物利用度，有效协同发挥药效，且胶束可一定程度延缓药物的消除，并促进药物穿透血脑屏障，为同源成分共载混合胶束的开发奠定基础。

• 出版日期2023
• 单位江西中医药大学; 江西中医药大学药学院; 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室; 浙江康恩贝制药股份有限公司