敲除S1PR3可缓解小鼠的急性肺损伤：基于抑制MAPK信号通路

作者：房尚萍; 袁冉; 孙任珂; 马同军^*

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(12): 1815-1821.

• S1PR3
• 急性肺损伤
• MAPK通路
• 细胞焦亡
• CYM5541

目的 探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径改善脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤。方法 用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠，随机分为4组：C57 NS组(C57，生理盐水处理)、C57LPS组(C57,LPS诱导)、S1PR3-/-NS组(S1PR3敲除鼠，生理盐水处理)、S1PR3-/-LPS组(S1PR3敲除鼠，LPS诱导)，8只/组。RT-qPCR检测S1PR3,IL-β和IL-18表达，HE染色检测肺部组织损伤，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blot法检测caspase-1,GSDMD,p-JNK,p-ERK p-p38蛋白表达水平。同时，Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE-12细胞)铺板后分为4组：PBS组、LPS组、CYM5541组(仅加入S1PR3激动剂)、CYM5541+LPS组(加入S1PR3激动剂+LPS)，检测各组细胞焦亡水平及MAPK信号通路分子的表达水平。结果 急性肺损伤小鼠肺组织S1PR3表达上调(P<0.001)；血清IL-1β和IL-18因急性肺损伤而明显升高(P<0.05)。急性肺损伤小鼠因敲除S1PR3肺出血、炎症渗出明显改善，肺湿干比重下降，细胞凋亡比例和焦亡相关蛋白如clvcaspase-1,GSDMD表达均降低(P<0.05)。MLE-12细胞因加入S1PR3激动剂，细胞焦亡相关蛋白表达均升高(P<0.05)。此外，MAPKs家族(JNK,ERK p38)的激活因S1PR3敲除后受到抑制，因加入S1PR3激动剂而表达明显升高(P<0.05)。结论 敲除S1PR3可通过抑制MAPK信号通路改善急性肺损伤。

• 出版日期2022
• 单位皖南医学院