双酚类化合物对BRL 3A肝细胞增殖、氧化应激和致突变作用研究

作者：张真^*; 洪颖; 盖雅婷; 林丽花; 翁鹭娜; 李玲玲

来源：预防医学, 2022, 34(03): 302-306.

DOI：10.19485/j.cnki.issn2096-5087.2022.03.018

• 双酚类化合物
• BRL 3A肝细胞
• 氧化应激
• Ames试验
• 致突变性

目的 比较双酚A (BPA)、双酚S (BPS)、双酚F (BPF)和双酚AF (BPAF)对大鼠BRL 3A肝细胞增殖及氧化应激的影响，并研究其致基因突变作用。方法 体外培养的BRL 3A肝细胞分别暴露于0、5、10、25、50、100、150和200μmol/L的BPA、BPS、BPF和BPAF,48 h后采用CCK-8法测定细胞存活率，计算半数抑制浓度(IC50)；选择对细胞增殖有抑制作用的最低浓度，采用DCFH-DA荧光探针法检测BRL 3A肝细胞内活性氧(ROS)水平，反映细胞氧化应激程度；采用Ames试验研究1 000、200、40、8和1.6μg/皿的4种双酚类化合物对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门菌(TA1535、TA97a、TA98、TA100和TA102)回变菌落的影响。结果 BPA和BPF在100～200μmol/L,BPAF在25～200μmol/L，肝细胞存活率随浓度增加而明显下降，BPS在5～200μmol/L，肝细胞存活率无明显变化；BPA、BPS、BPF和BPAF对BRL 3A肝细胞的IC50分别为131.7、>200、187.5和21.6μmol/L。BPS(100μmol/L)和BPAF(25μmol/L)未引起ROS水平明显变化；BPA (100μmol/L)和BPF (100μmol/L)显著升高ROS水平。Ames试验结果显示，4种双酚类化合物对TA1535、TA97a、TA98、TA100和TA102均未呈现致基因突变作用。结论 BPAF对BRL 3A肝细胞的毒性最大，BPS低剂量暴露的影响较小；双酚类化合物对肝细胞的毒性效应可能与诱导氧化应激有关。在本试验条件下，4种双酚类化合物均未呈现致基因突变性。

• 出版日期2022