萝卜硫素对肺气肿大鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α的影响

作者：任晓凤; 邱亚林; 王家璞; 谢龙舟; 李建强; 赵卉

来源：中华临床医师杂志(电子版), 2015, 9(11): 2164-2168.

• 肺疾病,慢性阻塞性
• 巨噬细胞,肺泡
• 肿瘤坏死因子α
• 萝卜硫素

目的探讨萝卜硫素(SFN)对肺气肿大鼠肺泡巨噬细胞(AM)分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组(6只)和模型组(12只):模型组采用气管内滴注脂多糖(d1、d14)联合熏烟法构建肺气肿大鼠模型,持续60 d;对照组以生理盐水替代脂多糖,正常空气吸入。造模成功后,两组大鼠均行支气管肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞计数,提取、纯化AM,用不同浓度SFN(0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)干预模型组大鼠AM 16 h。依处理方法不同,将AM分为五组:对照组、SFN0组、SFN5组、SFN10组和SFN20组。采用ELISA法检测各组细胞培养上清液中TNF-α含量;蛋白印迹法(Western blot)检测各组AM中核转录因子Nrf2及下游靶基因醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶-1(HO1)蛋白相对表达量。结果 (1)模型组大鼠BALF中细胞总数及AM百分比均较对照组显著增加,分别为(2.79±0.42)×106/ml,(98.7±1.0)%和(0.77±0.16)×106/ml,(90.0±2.5)%(均P<0.001);(2)TNF-α在SFN各浓度组中含量均高于对照组[对照组:(12.2±2.7)pg/ml;SFN0组:(150.7±11.0)pg/ml;SFN5组:(133.1±13.7)pg/ml;SFN10组:(65.3±14.8)pg/ml;SFN20组:(48.2±11.1)pg/ml],随SFN干预浓度增加,TNF-α含量呈下降趋势(均P<0.05);(3)与对照组相比,SFN0组Nrf2蛋白胞核表达减少,胞质表达增加(均P<0.05),随SFN干预浓度增加,Nrf2胞核表达量相应增加,胞质相应减少(均P<0.05),即核内移增加;(4)与对照组相比,SFN0组NQO1、HO1蛋白表达减少,随SFN干预浓度增加,NQO1、HO1蛋白表达相应增加(均P<0.05)。且NQO1、HO1表达量与TNF-α含量呈负相关(r=-0.918,P<0.01;r=-0.939,P<0.01)。结论 SFN可通过增加Nrf2核内移,促进下游靶基因NQO1、HO1等转录表达,进而抑制肺气肿大鼠AM释放TNF-α。

• 出版日期2015
• 单位山西医科大学; 山西医科大学第二医院