目标序列捕获测序检出红细胞丙酮酸激酶缺乏症PKLR基因新的复合突变

作者：李栋梁; 张静; 刘艳丽; 焦保全; 王志伟; 王友君; 李文静; 侯兰芬; 郭宏谋; 孙宇; 郭晓

来源：中国实验血液学杂志, 2015, 23(05): 1464-1468.

• 基因
• 突变
• 丙酮酸激酶
• 目标序列捕获
• 二代测序

目的:探讨红细胞丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PKD)的分子发病机制。方法:应用目标序列捕获和高通量二代测序技术(next-generation sequencing,NGS)对临床拟诊PKD患儿的PKLR基因12个外显子及其侧翼序列进行测序,采用SIFT及PolyPhen-2数据库预测突变对蛋白质功能的影响,在确定患者致病基因型后,应用Sanger测序技术对此基因型进行验证。结果:NGS结果显示,患儿PKLR基因存在罕见的双重杂合突变:第5外显子661G>A(Asp221Asn)和第10外显子1528C>T(Arg510Ter),导致该基因的第221位氨基酸由天冬氨酸突变为天冬酰胺,第510位氨基酸由精氨酸突变为终止密码子,使PKLR基因氨基酸链编码提前终止;Sanger测序技术进一步验证了该双重突变的存在。检索相关文献及数据库显示,这两种突变在人群中的发生率极低,蛋白质功能预测均显示为有害。结论:PKLR基因661 G>A与1528 C>T双重杂合突变是该PKD患儿的分子发病机制,PKD患者同时存在上述复合突变的报道在国内外尚属首次。

• 出版日期2015
• 单位白求恩国际和平医院