IGHG1对急性髓系白血病THP-1细胞增殖、凋亡和侵袭的机制研究

作者：李长美; 金亚; 孙寅; 刘建; 姜道亮; 张教国; 杨瑞; 杨勇; 邱立^*

来源：中国比较医学杂志, 2023, 33(12): 7-54.

• 急性髓系白血病
• 免疫球蛋白γ-1重链恒定区
• TGF-β/Smad通路
• 增殖
• 凋亡

目的 探讨免疫球蛋白γ-1重链恒定区(immunoglobulin γ-1 heavy chain constant region,IGHG1)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)THP-1细胞中的表达以及调控转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad通路对细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 以9例AML患儿的骨髓标本、8例骨折患儿的骨髓标本、人骨髓基质细胞HS-5及人AML细胞THP-1、HL60为研究对象，Western blot检测IGHG1蛋白表达；将THP-1细胞分组为空白(细胞未经任何处理)、si-NC、si-IGHG1-1、si-IGHG1-2、si-IGHG1-3、TGF-β、si-IGHG1-1+TGF-β、si-IGHG1-1+TGF-β+LY364947(TGF-β/Smad通路抑制剂)组。CCK-8法检测细胞增殖；流式细胞术和Transwell实验分别测定细胞凋亡和侵袭；Western blot评估细胞中IGHG1、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达。结果 与骨折患儿骨髓比较，AML患儿骨髓中IGHG1蛋白((0.24±0.03)vs(0.87±0.12))表达水平显著升高(P<0.05);与HS-5细胞比较，THP-1、HL60细胞中IGHG1蛋白((0.89±0.14)(0.75±0.08)vs(0.21±0.02))表达升高(P<0.05);与空白组比较，si-IGHG1-1组THP-1细胞OD450值(24、48、72 h)、侵袭细胞数目、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达均显著降低，细胞凋亡率升高，TGF-β组对应指标呈相反变化(P<0.05);TGF-β逆转了沉默IGHG1对THP-1细胞增殖、凋亡和侵袭的影响；与si-IGHG1-1+TGF-β组比较，si-IGHG1-1+TGF-β+LY364947组TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白、OD450值(24、48、72 h)及侵袭细胞数目显著降低，细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论 IGHG1在AML细胞中高表达，沉默IGHG1可抑制AML细胞增殖及侵袭，并促进AML细胞凋亡，该机制可能与抑制TGF-β/Smad通路有关。

• 出版日期2023
• 单位滕州市中心人民医院