QARS1基因相关谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷综合征三例并文献复习

作者：沈雁文; 翁增凤; 何文; 陈燕惠; 王秋红; 邹丽萍^*; 刘丽英; 上官华坤

来源：中华儿科杂志, 2020, 58(12): 1006-1012.

• 氨酰基tRNA合成酶类
• 小头畸形
• 癫痫
• 谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷

目的探讨QRAS1基因异常导致谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷综合征的特征、治疗及预后。方法总结并分析福建医科大学附属协和医院、解放军联勤保障部队第九〇〇医院、解放军总医院第一临床医学中心3例长期随访QARS1基因复合杂合变异患儿的临床表现、影像学及实验室检查、基因变异特点及治疗情况。分别以"QARS""QARS1""谷氨酰胺tRNA合成酶""Glutaminyl-tRNA synthetase"为检索词, 在万方、维普、中国知网、PubMed数据库中检索建库至2019年12月已报道QRAS1基因变异家系病例并进行文献复习。结果例1 女, 53日龄, 主因"生后反复抽搐1个月余, 发热1 d"收入福建协和医院治疗, 生后2 h内出现抽搐, 形式多样, 可持续达数小时至数天;癫痫早期多药难治, 生酮饮食无效, 后期氯硝西泮可显著缓解;7岁余死亡。例2(例1胞弟) 男, 1小时龄, 主因"生后抽搐1 h"入院, 其母孕晚期发现宫内发育迟缓, 患儿生后即抽搐并存在小头畸形, 癫痫多药难治。例3 女, 8月龄, 主因"反复抽搐近2个月"就诊, 生后表现为发育稍落后、肌张力低, 6月龄时出现婴儿痉挛, 维生素B6联合氨己烯酸、促肾上腺皮质激素、硫酸镁治疗后痉挛发作消失, 但出现强直发作, 现氯巴占、唑尼沙胺治疗, 发作控制。3例患儿均存在严重全面发育落后、进行性加重的小头畸形、初始肌张力低下、轻度低蛋白血症、广泛性脑萎缩;均为QARS1基因复合杂合变异, 变异位点均未见报道。文献检索未见国内报道, 国外文献10篇, 涉及18个家系22例病例, 除5例无癫痫发作外, 余临床均表现为经典五联征, 文献无推荐有效抗癫痫治疗药物。结论 QARS1基因异常导致谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷可引起一组以小头畸形、脑萎缩、早发性难治性癫痫性脑病、全面性发育落后、严重肌张力低下的五联征临床症候群。

• 出版日期2020
• 单位福建医科大学附属协和医院; 解放军总医院; 福建医科大学