摘要

目的探讨敲减缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)与索拉非尼联用的促肾癌凋亡作用。方法 OS-RC-2细胞和786-O细胞在常氧或缺氧下,采用蛋白质印迹技术(Western blot)检测HIF-1α、HIF-2α蛋白表达;在缺氧下,将两种细胞分为对照组、索拉非尼组、Control shRNA组、索拉非尼+HIF-1αshRNA组、索拉非尼+HIF-2αshRNA组,用Western blot检测HIF-1α、HIF-2α、Caspase3蛋白表达,用流式细胞仪及TUNEL方法检测细胞凋亡率。结果 HIF-1α和HIF-2α蛋白缺氧时均比常氧状态下升高。缺氧时,与对照组相比,索拉非尼可抑制两种细胞HIF-1α蛋白表达,促进HIF-2α蛋白表达。流式细胞凋亡率:与对照组比较,索拉非尼可促使两种细胞凋亡增加(P<0.05);与Control shRNA组比较,索拉非尼+HIF-2αshRNA组细胞凋亡增加,差异有统计学意义(P<0.05)。TUNEL凋亡率:与对照组比较,索拉非尼可促使两种细胞凋亡增加(P<0.05);与Control shRNA组比较,索拉非尼+HIF-2αshRNA组细胞凋亡增加,差异有统计学意义(P<0.05)。Pro-Caspase3表达下调,Cleaved Caspase3蛋白表达上调。结论缺氧环境下,敲减HIF-2α后与索拉非尼联用可通过Caspase3蛋白对肾癌细胞有协同抗凋亡作用。