摘要

目的 研究去氢吴茱萸碱(DHED)对类风湿关节炎(RA)的影响及其作用机制。方法 将培养的滑膜成纤维样细胞(FLS)分为对照组和DHED组。体外实验采用CCK-8检测细胞增殖;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎性因子分泌水平;双荧光素酶报告基因法检测抗核因子-κB(NF-κB)信号通路活性;Western blot实验检测P65的磷酸化。体内实验以80只6~8周龄DAB/1小鼠[体重(20.24±2.51)g]为研究对象,以胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠为模型,将其分为对照组、阳性药物处理组[依那西普组(400μg/kg)、DHED低剂量组(10 mg/kg)和DHED高剂量组(20 mg/kg)],验证DHED对小鼠关节炎进展的影响。结果 DHED可显著降低RA FLS增殖活性,促进凋亡,抑制侵袭与迁移,下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)介导的促炎因子分泌,抑制P65磷酸化水平,显著缓解关节炎小鼠疾病进展。结论 DHED可显著改善RA FLS异常表型,缓解RA疾病进展,其潜在作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

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