CPT1A、CPT2表达水平在肾透明细胞癌预后评估中的价值

作者：黄义强; 彭松; 唐朋; 汪泽; 徐静; 马强; 钟鹏; 张军; 刘秋礼; 江军^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(01): 45-53.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202205078

• 肾透明细胞癌
• 脂质代谢重编程
• CPT1A
• CPT2
• 预后

目的 探索脂肪酸降解相关基因肉碱棕榈酰转移酶IA (carnitine Palmitoyltransferase 1A, CPT1A)和肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(carnitine Palmitoyltransferase 2, CPT2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)的表达及意义。方法 生物信息学分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC)的ccRCC数据中脂肪酸降解相关基因及代谢物。采用免疫组化染色和Western blot分析脂肪酸降解关键基因CPT1A、CPT2蛋白表达水平。构建ccRCC组织芯片(n=103),通过CPT1A、CPT2免疫组化染色评分分析二者表达和预后的关系。构建并初步评价预后预测模型。结果 生物信息学分析结果显示，CPT1A、CPT2是参与棕榈酰肉碱代谢、脂肪酸氧化及肾癌进展的关键基因。组织芯片和TCGA队列的结果显示：(1)ccRCC中CPT1A和CPT2的表达水平均较正常肾组织降低(P<0.05);(2)免疫组化评分显示CPT1A、CPT2的表达与病理分级(r=-0.243,P=0.013;r=-0.391,P<0.01)和TNM分期(r=-0.363,P<0.01;r=-0.430,P<0.01)负相关；(3)CPT1A、CPT2低表达与较低的无疾病生存率相关(P<0.01)。Cox回归分析结果显示，CPT2表达水平是ccRCC独立预后因素(P<0.01)。TNM-CPT1A、TNM-CPT2预后模型能显著提高TNM分期对预后的预测能力。结论 与高表达患者相比，CPT1A、CPT2低表达预示ccRCC患者预后不良。

• 出版日期2023