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摘要
AimTo characterize the phenotypic profile of a cohort of children affected with CLN5, a rare form of neuronal ceroid-lipofuscinosis (NCL), and to trace the features of the natural history of the disease. MethodRecords of 15 children (nine males, six females) were obtained from the data sets of the DEM-CHILD International NCL Registry. Disease progression was measured by rating six functional domains at different time points along the disease course. All patients underwent mutation analysis of the CLN5 gene and ultrastructural investigations of peripheral tissues. Expression of the gene product, pCLN5, was characterized invitro in six patients. ResultsDisease onset was at 2 to 7years 6months of age: impaired learning and cognition were the most common early symptoms. Seizures occurred relatively late (median age 8y) and were the presenting symptoms in two children. Nine mutations were detected in 30 alleles, including six mutations predicting a truncated protein. Mixed cytosomes were observed by electron microscopy. Differences of disease progression were observed in two groups of patients and could be related to their genetic profile. InterpretationClinical features in a multicentre cohort of patients with CLN5 confirm that cognitive difficulties are early clinical markers of this condition. Severe mutations were associated with a more rapid decline of neurological function. Resumen Fenotipo e historia natural de la variante infantil tardia de la lipofuscinosis ceroide CLN5 ObjetivoCaracterizar el perfil fenotipico de una cohorte de ninos afectados con CLN5, una rara forma de lipofuscinosis ceroide neuronal (NCL), y trazar las caracteristicas de la historia natural de la enfermedad. MetodoSe obtuvieron registros de 15 pacientes (9 ninos y 6 ninas) de las bases de datos del Registro Internacional NCL DEM-CHILD. La progresion de la enfermedad se midio evaluando seis dominios funcionales en diferentes puntos de tiempo a lo largo del curso de la enfermedad. Todos los pacientes fueron sometidos a analisis de mutacion del gen CLN5 e investigaciones ultra-estructurales de los tejidos perifericos. La expresion de la proteina pCLN5, se caracterizo in vitro en seis pacientes. ResultadosEl inicio de la enfermedad fue de los 2 anos a 7 anos y 6 meses de edad: el compromiso del aprendizaje y la cognicion fueron los sintomas tempranos mas comunes. Las convulsiones ocurrieron relativamente tarde (mediana de edad 8 anos) y fueron los sintomas de presentacion en dos ninos. Se detectaron nueve mutaciones en 30 alelos, incluyendo seis mutaciones que predecian una proteina truncada. Los citosomas mixtos se observaron por microscopia electronica. Las diferencias de progresion de la enfermedad se observaron en dos grupos de pacientes y podrian estar relacionadas con su perfil genetico. InterpretacionLas caracteristicas clinicas en una cohorte multicentrica de pacientes con CLN5 confirman que las dificultades cognitivas son marcadores clinicos tempranos de esta condicion. Las mutaciones severas se asociaron con una disminucion mas rapida de la funcion neurologica. Resumo Fenotipo e historia natural da variante infantil tardia da lipofuscinose-ceroide 5 ObjetivoCaracterizar o perfil fenotipico de uma coorte de criancas afetadas pela LCN5, uma forma rara da lipofuscinose ceroide neuronal (LCN), e tracar os aspectos da historia natural da doenca. MetodoOs registros de 15 pacientes (9 meninos e 6 meninas) foram obtidos por meio do DEM-CHILD Registro internacional de LCN. A progressAo da doenca foi mensurada em seis dominios funcionais em momentos diferentes ao longo do curso da doenca. Todos os pacientes passaram por analise de mutacAo no gene CLN5 e investigacoes ultra-estruturais dos tecidos perifericos. A expressAo do produto do gente, pCLN5, foi caracterizada in vitro em seis pacientes. ResultadosO inicio da doenca foi entre 2 a 7 anos e 6 meses de idade: deficiencia de aprendizagem e cognitiva foram os sintomas precoces mais comuns. Convulsoes ocorreram relativamente mais tarde (idade mediana de 8 anos) e foram os sintomas de apresentacAo em duas criancas. Nove mutacoes foram detectadas em 30 alelos, incluindo seis mutacoes predizendo uma proteina truncada. Citossomos mistos foram observados a microscopia eletronica. Diferencas na progressAo da doenca foram observadas em dois grupos de pacientes e puderam ser relacionadas ao seu perfil genetico. InterpretacAoAspectos clinicos em uma coorte multicentrica de pacientes com LCN5 confirmam que dificuldades cognitivas sAo marcadores cliinicos precoces desta condicAo. Mutacoes severas foram associadas com declinio mais rapido da funcAo neurologica. What this paper adds Disease onset is at preschool age (mean age 4y). Behavioural manifestations and impaired language are early clinical symptoms. Seizures and vision impairment occur 3 to 4years after disease onset. The predicted survival is about 15 to 20years after disease start. More rapid neurological decline is related to severity of CLN5 mutations. This article is commented on by Mole on pages 777-778 of this issue. This article's abstract has been translated into Spanish and Portuguese. Follow the links from the abstract to view the translations.
- 出版日期2017-8
