缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体Oat1和Oat3的影响

作者：张娜; 奇锦峰; 余文浩; 孙晨; 王永辉; 林梅

来源：中药新药与临床药理, 2015, 26(03): 342-410.

• 缩泉丸
• 真武汤
• 有机阴离子转运体
• 对氨基马尿酸
• 清除
• mRNA表达

目的初步检测缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体(Oats)中的2个主要亚型(Oat1,Oat3)的影响。方法以缩泉丸和真武汤及方中各药水煎剂、丙磺舒、氢氯噻嗪给NIH小鼠灌胃,每天2次,连续5 d,另设纯水对照组。末次给药后所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH)30mg·kg-1,然后在1,2.5,5,7.5,10,15,20 min时分别从各组各取10只小鼠处死收集全血,并迅速摘取双肾,测定血清及肾匀浆液中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)求出血清及肾组织匀浆液中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β),分布容积(Vd),清除率(CL)和药-时曲线下面积(AUC0-20 min);从各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较小鼠肾脏中Oat1、Oat3 mRNA的表达量。另从各组各取10只小鼠,末次给药后1 h,断头处死后,取右肾做肾切片摄取PAH试验。结果与纯水对照组比较,真武汤组、茯苓组t1/2β显著延长(P<0.01),缩泉丸、乌药、附子各组t1/2β显著缩短(P<0.05,P<0.01);缩泉丸、益智仁、山药、真武汤、白芍、生姜、茯苓各组Vd显著降低(P<0.05,P<0.01),附子组Vd升高(P<0.01);缩泉丸、山药、真武汤、白术、生姜、茯苓各组CL均显著降低(P<0.05,P<0.01);除益智仁、白芍、茯苓各组AUC0-20 min无显著变化外(P>0.05),其他供试物组均显著增大(P<0.01)。各供试物组肾脏与血清AUC0-20 min比值均在0.2470.475之间,与纯水对照组相似;肾切片摄取PAH试验显示,与纯水对照组比较,缩泉丸、乌药、山药、真武汤、白术、白芍、附子、生姜、茯苓各组摄取PAH量明显降低(P<0.05,P<0.01)。与纯水对照组比较,益智仁组、附子组小鼠肾脏Oat1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),而缩泉丸组、真武汤组Oat1 mRNA表达水平则显著下调(P<0.01);缩泉丸、益智仁、附子各组小鼠肾脏Oat3 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),而真武汤组Oat3 mRNA表达水平则显著下调(P<0.01)。结论缩泉丸及其君药益智仁、真武汤及其君药附子可能通过影响有机阴离子转运体的2个主要成员Oat1,Oat3的表达导致肾脏损伤。

• 出版日期2015
• 单位广州中医药大学