摘要

目的探讨谷氨酸-脯氨酸-亮氨酸富集蛋白1(PELP1)在二乙基亚硝胺(DEN)诱导糖尿病小鼠肝癌形成中的表达及意义。方法 6~8周龄雄性C57BL/6小鼠32只,随机分为4组:正常对照组(Control组),糖尿病组(DM组),二乙基亚硝胺组(DEN组),糖尿病联合二乙基亚硝胺组(DM+DEN组),每组8只。采用高脂饲料饲养构建糖尿病小鼠模型,并通过DEN诱导糖尿病小鼠肝癌形成。实验末,观察各组小鼠肝脏的大小、颜色、质地以及结节形成状况,记录肝脏质量、肝脏癌变只数和表面癌结节数,计算肝脏指数及癌变率;采用可见分光光度法检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏PELP1 mRNA转录水平。结果 DEN组和DM+DEN组小鼠在造模12周后肝脏表面均出现结节。与Control组比较,DM组、DEN组和DM+DEN组小鼠肝脏指数和血清ALT和AST的含量明显升高(P<0.05);DM+DEN组与DM、DEN组比较,小鼠肝脏指数、肝脏癌变率、肝表面癌结节数和血清ALT、AST含量均显著升高(P<0.05);与Control组比较,DM+DEN组和DM组小鼠血清TG、TC含量明显升高(P<0.05)。与Control组比较,DM+DEN、DEN组小鼠肝脏组织中PELP1 mRNA表达显著升高(P<0.05),且DM+DEN组与DM、DEN组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病小鼠的肝脏功能出现损伤,DEN使糖尿病小鼠的肝功能进一步恶化,并诱发癌变,PELP1可作为肝癌发生的标志因子,在DEN诱导糖尿病小鼠肝癌形成中起重要作用。

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