摘要

目的探讨Chymase抑制对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响机制。方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=7)、糖尿病组(DM组,n=7)、应用糜酶(Chymase)抑制剂的糖尿病组(DM+Chy-I组,n=10)。采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)单次腹腔注射方法建立糖尿病大鼠模型。其中DM+Chy-I组给予糜酶抑制剂[Suc-Val-Pro-Phe P-(OPh)2,1mg/(kg·d)],12周后处死,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞的凋亡指数(AI),Western blot法检测心肌caspase-3蛋白的表达,免疫组化检测心肌组织Chymase蛋白表达,采用黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力,TBA(thiobarbituric acid)法测定丙二醛(MDA)含量。结果与NC组相比,DM组大鼠心肌细胞AI明显升高;caspase-3蛋白表达明显增加;MDA含量升高,SOD活力降低(P<0.05);与DM组相比,Chymase抑制剂使心肌细胞AI明显降低;caspase-3蛋白表达减少;MDA含量降低,SOD活力升高(P<0.05)。结论 Chymase抑制剂减少了糖尿病心肌病大鼠心肌细胞的凋亡可能是通过抑制caspase-3的表达和氧化应激损伤。