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摘要
Le mecanisme sous-jacent a l'effet antidiuretique paradoxal induit par les thiazides dans le diabete insipide est encore obscur, mais on a emis l'hypothese qu'il serait lie a la depletion de Na(+), activant les reflexes de l'homeostasie du volume pour diminuer la charge distale, ou la stimulation directe de la reabsorption tubulaire distale. La presente etude a examine comment ces 2 mecanismes s'associent concretement pour induire l'effet antidiuretique aigu du bendroflumethiazide (BFTZ) dans le diabete insipide nephrogenique (DIN). On a prepare des rats anesthesies presentant un DIN induit par le lithium (Li) dans le but de mesurer leurs parametres fonctionnels ; certains de ces rats ont aussi subi une denervation (DNX) renale bilaterale. Apres une periode de clairance temoin de 30 min, on a perfuse du BFTZ chez les groupes DIN+BFTZ et DIN/DNX+BFTZ, ou son vehicule chez le groupe DIN+V, puis on a effectue 6 periodes de clairance experimentales de 30 min. Durant la perfusion de BFTZ chez le groupe DIN+BFTZ, une hausse transitoire de l'excretion de Na(+) a ete associee a une augmentation rapide de l'osmolarite urinaire et a une diminution rapide de la clairance a l'eau libre, mais la clairance du Li et le debit urinaire ont diminue lentement. Chez le groupe DIN/DNX+BFTZ, l'excretion de Na(+) a augmente de facon continue et la clairance du Li et le debit urinaire sont demeures stable durant la periode experimentale, tandis que les modifications de la clairance a l'eau libre et de l'osmolarite urinaire ont ete similaires a celles du groupe DIN+BFTZ. Ainsi, dans un premier temps, le BFTZ a exerce 2 effets directs de natriurese-diurese et de stimulation de la reabsorption a l'eau libre au niveau du nephron distal; ces effets combines ont augmente l'excretion de Na(+) et l'osmolarite urinaire, mais n'ont pas modifie le volume urinaire durant la premiere heure. Dans un deuxieme temps, la depletion de sodium resultante a entraine l'activation des reflexes nerveux pour reduire l'apport de liquide distal afin de compenser la natriurese-diurese induite par le BFTZ, ce qui, en association avec l'effet antidiuretique du BFTZ distal, a provoque l'excretion d'urine avec un volume faible, une forte osmolarite et un taux normal de sodium.
- 出版日期2010-12
