齐墩果酸抑制骨关节炎大鼠肌肉氧化损伤及软骨下骨异常骨重建

作者：马天文; 吕良钰; 于跃; 贾丽娜; 陈鸿; 汤继浪; 赵明超; 王新宇; 张建涛; 高利^*

来源：畜牧兽医学报, 2022, 53(11): 4081-4088.

• 骨关节炎
• 齐墩果酸
• 软骨下骨
• 肌肉
• 氧化应激

旨在探讨齐墩果酸(oleanolic acid, OLA)对于骨关节炎(osteoarthritis, OA)大鼠肌肉氧化损伤和软骨下骨异常骨重建的作用。选取18只Sprague-Dawley大鼠随机分为3组：对照组(CON组)、模型组(OA组)和齐墩果酸给药组(OLA组)。OA组和OLA组利用前十字韧带切断联合半月板部分切除手术(ACLT+PMMx)建立大鼠膝OA模型，CON组进行假手术。OLA组大鼠每天灌胃50 mg·(kg·d)-1 OLA,CON组和OA组灌服等体积含20 mL·L-1 Tween 80的无菌生理盐水，连续给药4周后取膝关节、股四头肌和血清样本。利用伸膝发声试验和热敏感试验检测大鼠关节疼痛情况。酶联免疫吸附测定试验检测大鼠肌肉中柠檬酸合酶(citrate synthase, CS)、肌球蛋白重链(myosin heavy chain, MHC)、白细胞介素1(interleukin 1, IL-1)和IL-6的水平，以及大鼠血清中骨钙素(osteocalcin, OCN)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(C-terminal typeⅠcollagen telopeptide, CTX-Ⅰ)的水平。免疫印迹法检测肌肉组织Nrf2/NQO1/HO-1通路蛋白表达情况。微型计算机断层扫描(Micro-CT)用于软骨下骨扫描和骨组织显微结构定量分析。结果显示，与OA组比较，OLA可以降低OA疼痛评分(P<0.05),激活肌肉Nrf2/NQO1/HO-1通路，促进肌肉CS和MHC表达，并下调IL-1和IL-6水平(P<0.05)。此外，补充OLA后大鼠软骨下骨的骨体积分数(BV/TV)、骨矿物质密度(BMD)和骨小梁厚度(Tb.Th)显著升高(P<0.05),骨代谢标志物OCN和CTX-Ⅰ表达显著降低(P<0.05)。结果提示，OLA能够抑制OA大鼠关节疼痛反应，通过调控Nrf2/NQO1/HO-1通路抑制OA大鼠肌肉功能障碍，改善OA早期软骨下骨生物力学性能和微结构改变，从而延缓OA大鼠软骨下骨异常骨重建的发生。

• 出版日期2022
• 单位东北农业大学