氯吡格雷在化学诱导小鼠结肠炎相关肿瘤发生中的作用（英文）

作者：杨晓雯; 王士奇; 宋觉敏; 卢学春; 刘晓燕; 张树卓; 闫海涛; 马晓芸; 郑建全; 魏晓莉

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2016, 30(09): 910-920.

• 氯吡格雷
• 结肠炎
• 结肠癌
• 炎性肠病
• 血小板

目的探究血小板聚集抑制剂氯吡格雷(Clog)对结肠炎相关结肠癌(CAC)形成过程的影响及其作用机制。方法雄性BALB/c小鼠分为5组,正常对照组,模型组,Clog 12.5,25.0和50.0 mg·kg-1组。CAC模型组首先1次ip给予氧化偶氮甲烷(AOM)10 mg·kg-1,1周后,每天饮用〔2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)1周+生理盐水2周〕3个周期建立CAC模型。自给予2.5%DSS饮用水起,Clog 12.5,25.0和50.0 mg·kg-1每天ig给药1次至模型建立结束。记录小鼠的体质量,临床症状,小鼠结肠肿瘤的数目和大小,HE染色评价肿瘤的异型性。在CAC小鼠早期炎症阶段,测量小鼠的结肠长度,HE染色和Ki67染色分别评价结肠组织病理变化和结肠组织上皮细胞的增殖水平。在肿瘤形成与发展阶段,Ki67染色评价结肠组织上皮细胞增殖水平,实时荧光定量PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)m RNA的表达,PCR和免疫组化法检测趋化因子(C-X-C结构域)配体2(CXCL2)及其受体CXCR2的表达。结果与模型组相比,Clog 12.5 mg·kg-1可缓解小鼠的临床症状,减小结肠肿瘤平均直径(P<0.05),降低肿瘤异型性(P<0.05)。在CAC早期炎症阶段,Clog 12.5 mg·kg-1可缓解小鼠临床症状(P<0.05)和体质量下降(P<0.01),增加结肠长度(P<0.01),减轻结肠组织炎症损伤(P<0.05),降低上皮细胞增殖水平(P<0.05);在CAC肿瘤形成与发展阶段,Clog 12.5 mg·kg-1可降低结肠组织上皮细胞增殖水平(P<0.05),减少结肠组织TNF-αm RNA水平、CXCL2和CXCR2 m RNA及蛋白表达水平(P<0.05)。结论 Clog可缓解CAC早期炎症阶段的炎症发展,抑制结肠肿瘤的形成。其抗肿瘤作用可能与减少CXCL2与CXCR2的表达有关。

• 出版日期2016
• 单位军事医学科学院毒物药物研究所; 中国人民解放军总医院; 山西医科大学