摘要

目的探讨囊泡型质子泵(V-ATPase)非特异性抑制剂奥美拉唑(OME)增强多柔比星(ADM)对人肺腺癌细胞株A549的毒性作用及其可能机制。方法 OME(终浓度为0、2.0、4.0、8.0、16.0μg/mL)处理A549细胞48h后,锥虫蓝法测定OME对A549的细胞毒性。OME预处理0、24h后,MTT法测定ADM对A549细胞的半数抑制浓度(IC50)。以非细胞毒性的OME 4μg/mL预处理,流式细胞术测定不同时间A549细胞内ADM的浓度。RT-PCR法测OME预处理后A549细胞内多药耐药基因(MDR1)转录量。结果不同浓度OME预处理的A549细胞锥虫蓝染色均未见蓝染细胞。与对照组比较,OME预处理后,ADM对A549细胞的IC50值明显下降(P<0.05);A549细胞摄入ADM量增加,排出量下降;A549细胞内MDR1基因转录明显下降。结论 OME对A549细胞无毒性作用,但能增强ADM对A549细胞的毒性,其可能机制为OME抑制MDR1基因的转录。

  • 出版日期2012
  • 单位华中科技大学同济医学院附属协和医院