摘要

目的 探究青蒿琥酯通过白细胞介素(interleukin,IL)6/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对紫癜性肾炎(henoch schonlein purpura nephritis,HSPN)大鼠肾脏保护作用机制。方法 建立HSPN大鼠模型,采用随机数字表法随机分为模型组、青蒿琥酯低剂量组(15 mg/kg)组、青蒿琥酯高剂量(30 mg/kg)组、青蒿琥酯(30 mg/kg)+colivelin(IL-6/STAT3信号激活剂,1 mg/kg)组,每组12只模型大鼠,另选12只SD大鼠作为对照组,分组处理大鼠后,检测各组大鼠肾功能指标、肾组织病理形态、肾脏免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A沉积、血清IgA及循环免疫复合物(circulation immune complex,CIC)、IL-18、IL-6水平、肾组织IL-6/STAT3通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肾脏组织产生严重病理损伤为:肾小球系膜和基底膜增生明显,肾小球硬化,肾小管肿胀,且肾脏组织中有大量炎症细胞浸润,血肌酐(serum creatinine,Scr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平、24 h尿蛋白定量、血清IgA、CIC、IL-18及IL-6水平、肾组织IgA平均荧光强度、p-STAT3/STAT3及IL-6蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,青蒿琥酯低、高剂量组大鼠肾脏组织病理损伤均减轻,Scr和BUN水平、24 h尿蛋白定量、血清IgA、CIC、IL-18及IL-6水平、肾组织IgA平均荧光强度、p-STAT3/STAT3及IL-6蛋白表达水平均降低(P<0.05),且高剂量青蒿琥酯作用更强;与青蒿琥酯高剂量组相比,青蒿琥酯+colivelin组大鼠肾脏组织病理损伤加重,Scr和BUN水平、24 h尿蛋白定量、血清IgA、CIC、IL-18及IL-6水平、肾组织IgA平均荧光强度、p-STAT3/STAT3及IL-6蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 青蒿琥酯通过抑制IL-6/STAT3信号激活而减轻炎症,减少肾脏IgA沉积,缓解HSPN大鼠肾损伤,发挥肾脏保护作用。

  • 出版日期2022