IGF1R敲除通过AMPK减轻Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌炎症及细胞凋亡

作者：朱家峰; 李倩; 方柳; 姚倩; 张侍玉; 张兰娥^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(10): 1765-1772.

• 胰岛素生长因子1受体
• 心肌
• 炎症
• 细胞凋亡
• AMP活化蛋白激酶

目的：探讨胰岛素生长因子1受体(IGF1R)敲除对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌炎症和细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建杂合子IGF1R敲除(Igf1r+/-)小鼠。将野生型(WT)和Igf1r+/-小鼠各20只按照随机数字表法各分为2组，共4组，即WT+saline组、WT+Ang Ⅱ组、Igf1r+/-+saline组和Igf1r+/-+Ang Ⅱ组，每组10只。Ang Ⅱ各组小鼠皮下注射Ang Ⅱ(2 mg·kg-1·d-1)2周构建心肌损伤模型，而saline各组小鼠皮下注射等体积的生理盐水2周。通过心脏指数检查心脏功能；ELISA方法检测心肌组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡；RT-qPCR和免疫印迹分析检测相关mRNA和蛋白的水平。结果：Ang Ⅱ诱导的WT小鼠心功能显著下降且心脏损伤标志物和IGF1R表达显著升高(P<0.01);Ang Ⅱ诱导的Igf1r+/-小鼠心脏损伤标志物和IGF1R表达下降，心功能改善(P<0.05)。Ang Ⅱ诱导的WT小鼠心肌炎症因子和细胞凋亡率均显著升高，磷酸化AMP活化蛋白激酶(p-AMPK)/AMPK比值显著下降(P<0.05);Ang Ⅱ诱导的Igf1r+/-小鼠心肌炎症因子水平和细胞凋亡率均显著降低，p-AMPK/AMPK比值显著上升(P<0.05)。结论：IGF1R敲除通过促进AMPK磷酸化抑制心肌炎症和细胞凋亡，从而减轻Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌损伤。

• 出版日期2022
• 单位潍坊医学院