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摘要
背景急性白血病(acute leukemia, AL)是对化疗敏感的疾病之一,近年来随着治疗药物和手段不断完善和发展,白血病患者完全缓解率有所提高。然而,化疗后白血病细胞多药耐药(multidrug resistance, MDR)的产生仍是制约白血病治疗进展最主要的因素。Axl是受体酪氨酸激酶家族中的 一员,作为一种转化基因最初发现于慢性粒细胞白血病和骨髓增殖性疾病中,该基因定位于19q13.1,是大小约140×103大小的跨膜分子。它在多种肿瘤如肺癌、结肠癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤组织中均异常高表达。Gas6,Axl受体酪氨酸激酶的生物配体,因其最先发现在生长停滞细胞高表达而得名,编码生长停滞特异性基因6(Growth arrest-specific gene 6, Gas6)。近年来研究发现Axl与配体Gas6结合后,可激活自身的酪氨酸激酶活性,并激活下游信号转导途径,在细胞增殖、粘附、细胞转化及抗凋亡中有一定的作用。并在关于Gas6-Axl与白血病细胞株的体外研究中,发现Gas6-Axl可激活PI3K/Akt和Raf/MEK/ERK信号通路,引起Bcl-2、Bcl-xL及Twist下游区域的分子改变,从而导致白血病细胞多药耐药的发生。目前有关Gas6-Axl在急性白血病患者中的表达情况及其与多药耐药的关系报道甚少。Gas6-Axl在AL中的异常表达,可望成为检测AL病情变化、判断预后、指导治疗的分子生物学标记物及治疗新的靶点。 目的检测74例成人AL患者和12例对照者的骨髓细胞Axl、Gas6 mRNA的表达水平,同时检测Bcl-2 mRNA的表达水平,旨在探讨Gas6-Axl在白血病发生、发展中的作用及其与多药耐药的关系。 方法 1.采用实时定量RT-PCR方法,检测47例初治、27例复发难治成人急性白血病(包括AML和ALL)患者及12例正常对照者骨髓单个核细胞Axl、Gas6mRNA及Bcl-2 mRNA的表达水平。 2.采用统计学软件SPSS16.0进行分析,实时定量资料属于非正态计量资料,数据用中位数和四分位数(Median±Quartiles)表示,多组间Axl、Gas6、Bcl-2 mRNA表达水平的比较采用kruskal-wallis检验,差异有统计学意义再进行两组间比较,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为具有统计学意义。 3....
- 出版日期2011
