青藤碱通过PI3K/AKt-mTOR信号通路调节膝OA兔软骨自噬水平机制研究

作者:郑洁; 袁普卫; 赵莉平; 边敏佳; 康武林
来源:辽宁中医药大学学报, 2019, 21(08): 30-33.
DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2019.08.007

摘要

目的:观察不同剂量青藤碱(SIN)对膝OA兔关节软骨自噬水平以及自噬抑制信号通路PI3K/AKtm TOR关键分子表达的影响。方法:50只新西兰大白兔随机分为空白组、模型组、SIN低剂量组、SIN中剂量组和SIN高剂量组。空白组不予任何处理,模型组、SIN低剂量组、SIN中剂量组和SIN高剂量组通过Hulth法建立膝骨关节炎模型后,分别用生理盐水、SIN进行膝关节腔注射,共干预10次,SIN用量由低到高分别为0.2 mL(5 mg)、0.35 mL(8.75 mg)和0.5 mL(12.5 mg)。实时荧光定量PCR法检测关节软骨Atg-5和Atg-12的mRNA表达,Western blot法检测关节软骨Beclin-1、LC3-Ⅱ、PI3K、AKt和mTOR的蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组和SIN低剂量组Atg-5、Atg-12的mRNA表达以及Beclin-1、LC3-Ⅱ的蛋白表达显著下调(P<0.05),SIN中、高剂量组显著高于模型组,SIN中、高剂量两组之间比较无统计学差异(P>0.05);与空白组比较,模型组和SIN低剂量组PI3K、AKt和mTOR的蛋白表达明显上调(P<0.05),SIN中、高剂量组明显低于模型组(P<0.05),SIN中剂量组与高剂量组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:中、高剂量的青藤碱可通过抑制PI3K/AKt-mTOR信号通路活性上调膝OA兔关节软骨自噬水平。

全文