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摘要
目的 基于药物转运体研究元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障转运机制。方法 建立h CMEC/D3-U87双层细胞模型研究延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素的跨血脑屏障吸收情况；通过实时荧光定量PCR (q RT-PCR)法测定h CMEC/D3细胞中相关转运体蛋白多药耐药蛋白1 (MDR1)、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阳离子转运体1 (OCT1)、OCT2、OCT3、有机阴离子转运体1 (OCTN1)、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的m RNA表达水平；使用6株过表达人转运体的细胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）进行摄取实验，判断各药物成分是否为转运体蛋白的底物。结果 各成分均可以一定程度地跨越血脑屏障，延胡索乙素、欧前胡素、异欧前胡素具有更好的跨血脑屏障特性，巴马汀和原阿片碱的跨血脑屏障能力较弱。外排型转运蛋白MDR1、BCRP和摄入型转运蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在h CMECD3细胞中有相对高的m RNA表达水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴马汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片碱是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；欧前胡素、异欧前胡素是OCT3的底物。结论 延胡索乙素可能通过转运体OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血脑屏障进入脑组织细胞；巴马汀可能通过OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2传递进入脑组织细胞；原阿片碱可能通过OCT1、OCTN1和OCTN2传递进入脑组织细胞；欧前胡素、异欧前胡素可能通过OCT3传递进入脑组织细胞。
- 出版日期2023
- 单位天津药物研究院有限公司; 中国医学科学院; 天津医科大学; 安徽医科大学
