启动子区5′CpG岛去甲基化对人结肠癌细胞生物学表型的影响

作者：方晓明; 郑树; 陈功星; 孙立峰; 吕庆华

来源：中国病理生理杂志, 2005, (06): 1111-1116.

DOI：10.3321/j.issn:1000-4718.2005.06.016

• 甲基化
• 结直肠肿瘤
• 细胞凋亡
• 细胞周期
• 脱氧胞苷

目的:探讨DNA启动子区5′CpG岛甲基化状态与人结肠癌RKO细胞增殖凋亡等生物学特征的关系。方法:应用特异性DNA甲基转移酶(DNMTs)抑制剂-5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)处理肠癌RKO细胞72h,甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)及DNA测序法分析p16/CDKN2基因CpG岛甲基化状态;MTT、FCM、荧光染色及透射电镜检测启动子区去甲基化后细胞生长、形态和细胞周期凋亡的影响。结果:DNMTs抑制剂能较好地逆转启动子区胞嘧啶甲基化状态;CpG岛去甲基化后能明显地抑制肠癌细胞的生长,增加细胞群体倍增时间(P<0.01),诱导肠癌细胞凋亡,影响肠癌细胞周期分布,并具有良好的量效依赖关系。结论:通过逆转CpG岛高甲基化能有效地抑制肠癌细胞增殖,为临床治疗大肠癌提供新的作用靶点。

• 出版日期2005
• 单位浙江大学医学院附属第二医院; 浙江大学